Aveva il compito di assistere da un punto di vista morale e materiale gli orfani, i figli di grandi invalidi del lavoro, figli di pensionati o titolari di rendite totalmente invalidi. Per ciascun nucleo familiare nel quale vi fosse almeno un orfano assistibile di età non superiore ai diciotto anni, l'ENAOLI istituiva un'apposita pratica assistenziale. La pratica era chiusa all'atto del compimento del ventunesimo anno di età dell'orfano ultimogenito assistibile. La successiva legge n. 641 del 21 ottobre 1978 ha sancito la soppressione dell'Ente nazionale di assistenza agli orfani dei lavoratori italiani, trasferendo ai Comuni singoli ed associati ed alle Comunità montane di residenza degli orfani le competenze relative alle prestazioni assistenziali già esercitate dall'ENAOLI, comprese quelle di assistenza legale e tutela ai minori. Sino al 1980, le competenze della disciolta sede provinciale ENAOLI di Ascoli Piceno sono state esercitate, per delibera regionale, dall'Ufficio assistenza ex ENAOLI del Comune di Ascoli Piceno, che ha continuato a predisporre gli interventi assistenziali, mentre i comuni di residenza degli orfani hanno erogato direttamente i sussidi agli aventi diritto. Con delibera regionale n. 3993 del 20 ottobre 1980, è stato disposto il trasferimento definitivo di tutte le pratiche ai rispettivi comuni di residenza, che a decorrere dal 1 gennaio 1981 hanno assunto tutti i provvedimenti necessari per l'erogazione dei servizi assistenziali già di competenza dei disciolti ENAOLI.